機械損傷的大鼠PD(帕金森)

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6-OHDA損毀MFB造成的大鼠PD模型有兩個明顯的弊端:一是神經元急性死亡。6-OHDA注入后15分鐘即可檢測到DA含量的下降,在第30-60分鐘時更加明顯,3-5天內絕大多數神經元死亡。二是損傷嚴重。經APO誘發旋轉7圈/分以上者,黑質內多巴胺能神經元的死亡率已經超過90%。可見這種模型對于研究多巴胺能神經元慢性進行性病變的全過程不甚理想。但由此得到啟發,人們發現機械損傷MFB同樣可以造成黑質內的多巴胺能神經元變性壞死,并且這種變化呈現慢性、進行性過程。已經建立的造模方法有MFB軸突切斷術(medial forebrain bundle axotomy)和中腦半切術(hemitransection of midbrain)。
(一)大鼠MFB切斷術:
 
1.操作步驟
 
Wistar大鼠,雌性,體重185-210g。常規注射水合氯醛麻醉后,置于Kopf立體定位儀上固定。切開皮膚,暴露顱骨前囟。選擇部位在前囟后3.8mm,中線旁開2.4mm處打孔。將Kopf公司(Kopf Instruments,Tuyunga,CA,USA)生產的可伸縮電線刀(retractable wire knife)垂直伸入孔內達顱骨平面下8mm處,固定外套管,將電線刀的刀刃由外套管中推出2.0-3.0mm。上提電線刀約2.5mm,然后下放回原處。再重復一次,以保證MFB充分切斷。然后回收刀刃,退出電線刀。縫合皮膚(Lapchak PA等,1993)。
 2.模型檢測
(1)旋轉行為學檢測:術后4周,將大鼠腹腔內注射AMPH(5mg/kg)誘發大鼠旋轉。計數90分鐘內的旋轉次數。
(2)其它檢測:病理和生化檢測與6-OHDA損毀模型同。
(二)中腦半切術(hemitransection of midbrain)
1.操作步驟
SD大鼠,雌雄不拘,體重200-250g。常規方法麻醉,立體定位儀上固定和暴露顱骨前后囟。在前囟后1mm,中線旁開0.5mm處打孔。將以特制的4mm寬的刀,沿與顱骨成68度角的方向,斜插入9mm,然后將刀退出。縫合皮膚。(Toffano G等,1984)
 
2.模型檢測
(3)旋轉行為學檢測:術后8周,皮下注射APO(0.25mg/kg),誘發大鼠向健側旋轉。
(4)其它檢測:病理和生化檢測與6-OHDA損毀模型相似。
注:
1.有報道表明MFB切斷后18和19天后黑質多巴胺能神經元存活率分別為44%和 50%(Knusel B等,1993; Lapchak P A等,1993)此時可模擬早期PD的病理改變。
2.逆行追蹤顯示MFB切斷的成功率為92-99%。可見用該方法造模成功率高,較為經濟。 3.MFB切斷后,黑質多巴胺能神經元呈現漸進性地死亡,可以模擬PD病理變化的全過程,對于研究神經元的再生和PD的預防作用尤為合適。
4.切斷術后短時間內,損傷的程度不嚴重,用APO難以誘發出大鼠的旋轉行為。誘發這種異常旋轉行為要在損傷后相對較長的一段時間內(約2月以上)。

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